《心肺》杂志：伊洛前列素可改善肺动脉高压患者的预后！

  2024年最新发布在《心肺》杂志的一项由中国301医院谢菲教授带领的团队进行的综述研究表明：伊洛前列素单药或作为辅助治疗药物均可明显地增强肺动脉高压（PAH）患者的运动能力，降低平均肺动脉压和肺血管阻力，增加心输出量，改善生活品质，有益于患者的长期预后。在降低患者病死率和临床恶化率方面，伊洛前列素则无显著优势。

  PAH是一种进行性疾病，其特征是肺动脉压持续升高和肺血管重塑，可能会引起右心衰竭甚至死亡，预后不良。目前PAH的治疗最重要的包含抗凝剂、利尿剂和其他心血管药物的一级治疗以及通过一氧化氮、内皮素和前列腺素途径的靶向治疗。一级治疗只能暂时缓解症状，而不能改善患者的长期预后。此外，这种治疗的临床安全性和有效性尚未得到证实。前列腺素可扩张血管，改善肺动脉的异常收缩，抑制肺动脉平滑肌细胞的增殖，减少胶原沉积，从而逆转肺血管重塑，延缓PAH的进展。伊洛前列素是一类用于PAH靶向治疗的药物，随机对照试验证实，雾化吸入伊洛前列素可明显降低肺动脉收缩，从而减轻PAH的进展。在重度PAH患者中应用伊洛前列素，其心功能分级、血流动力学参数和生活品质均有显著改善。

  纳入的研究中有9项报告了6分钟运动试验（6 MWD），6 MWD被广泛认为是评估肺动脉高压患者运动能力的重要措施，并可作为评估药物疗效的替代指标。结果发现，伊洛前列素可有效改善6MWD（MD=49.81，95% CI 35.95~63.67，P0.00001）。有7项研究中记录并分析了平均肺动脉压（mPAP），伊洛前列素有效地降低了mPAP（MD=−6.70，95% CI −8.42~−4.97，P0.00001）。对心输出量（CO）的Mate分析显示，雾化吸入伊洛前列素可明显提高CO（MD=0.68，95% CI 0.47~0.89，P0.00001），降低呼吸困难和心力衰竭等严重不良事件的发生率。4项研究报告了生活品质评分（QoL），结果显示，雾化吸入伊洛前列素均可提高PAH患者的QoL（MD=8.84，95% CI 2.16~15.51，P=0.009），并改善患者的长期预后。7项研究的结果分析表明，伊洛前列素单药治疗也与肺血管阻力（PVR）的显著降低相关（MD=-231.29，95% CI -362.47~-100.11，P=0.0005）。

  在治疗期间，只有少数患者经历了严重的心血管事件、手术治疗、移植或其他临床恶化事件，这些结果证实了伊洛前列素治疗肺动脉高压是安全的。肺动脉高压患者的预后较差，这使得病死率成为评估肺动脉高压药物治疗效果的一个重要的条件。本Meta分析纳入了12篇文献，对接受伊洛前列素干预组治疗结果的选择性分析根据结果得出，总体病死率为6.3%。雾化吸入伊洛前列素未能降低病死率，但明显地增加了6 MWD并改善了运动能力。伊洛前列素可以扩张肺动脉血管，降低肺动脉压力，并增强肺动脉高压患者的血流动力学，降低PVR和mPAP，同时增加CO。此外，伊洛前列素减少了呼吸困难和心力衰竭等严重不良事件的发生。雾化吸入伊洛前列素能改善PAH患者的生活品质（MD=8.84，95% CI 2.16~15.51，P=0.009），这有利于患者的长期预后。